研究参附注射液对重度脓毒血症患者的影响论文
重度脓毒血症主要是以全身性感染导致器官功能损害为特征的复杂临床综合征，病死率高达30%～ 60%。研究表明，脓毒血症患者机体的免疫状态在脓毒症的发生、发展过程中处于一种免疫细胞过度激活和淋巴细胞受抑制的双相性异常或紊乱状态，两者是参与脓毒血症致病过程的主要因素之一。如同时存在，使机体处于一种复杂的免疫紊乱和失衡不断变化的状态之中。现代免疫调理治疗的目的是阻止机体由免疫中间产物所致炎症反应转变成脓毒症状态。大量研究证明，单一地对脓毒血症进行抗炎治疗而忽视免疫系统的调节远远是不够的。因此对免疫抑制状态的调控已成为当前治疗的热点。参附注射液的人参皂苷和乌头类生物碱成分主要可改善动物的血压、稳定心率，减轻病理损伤等作用。目前参附注射液在白血病、肝癌及围手术期等患者中具有增强机体免疫功能的作用。因此本研究主要早期应用参附注射液联合低剂量氢化可的.松治疗重度脓毒血症患者，观察其对炎症因子及其免疫功能的影响。
一、资料与方法
1 研究对象入选对象为2012. 12-2013. 12在河北联合大学附属医院综合ICU 65 例重度脓毒血症患者按数字随机法分为对照组( 32 例) 与观察组( 33 例) 。治疗前，两组患者性别、年龄、基础心率、平均动脉血压及APACHEII 评分均无显著性差异具有可比性( P > 0. 05) 。纳入标准: 诊断符合2001 年12 月华盛顿“国际脓毒症会议”制定的重度脓毒血症诊断标准。排除标准: ① 近半年应用免疫抑制剂者; ② 有免疫系统疾病的患者; ③ 资料不齐全者; ④ 年龄小于18 岁的患者。
2 方法
两组均给予常规给予抗感染、液体复苏、纠正酸中毒、多巴胺稳定血压，直至平均动脉压稳定在65 mmHg 以上; 观察组在此基础上参附注射液联合应用低剂量氢化可的松。
2.1 对照组: ① 一般措施: 接诊后立即开放静脉通道，取平卧足高体位，面罩吸氧，保持呼吸道通畅，及时控制外出血，引流处理气血胸等② 液体复苏:输入2 个单位平衡盐溶液( 配方林格氏液500 mL +11. 2%乳酸钠40 mL + 5% 葡萄糖注射液250 mL，790 mL 为1 个单位) ，后按1 ∶ 1 比例输入晶体液及胶体液( 晶体液以平衡盐为主，胶体液包括低分子右旋糖酐红细胞悬液或全血) ，根据病情适量应用升压药物，多巴胺起始用量为5 g /( kg min) ，加入5% GS 50 mL 中微泵静脉维持，并依据血压变化调整剂量。
2.2 观察组: 观察组在此基础上给予参附注射液联合低剂量氢化可的松。参附注射液首次60 ml 静注，后给予60 ml 以20 ml /h 维持泵入。如未能维持血压，加用少量血管活性药物多巴胺，直至平均动脉压稳定在65 mmHg 以上。激素使用的方法，氢化可的松100 mg 静脉推注每8 h /次，血流动力学稳定后减量使用，连用7 天。
3检测指标
3.1 T 淋巴细胞检测: 研究对象均在清晨空腹抽取外周静脉血检测T 淋巴细胞功能，抽取静脉血5ml，用乙二胺四乙酸二钾抗凝，流式细胞仪测定CD +4和CD +8细胞。
3.2 肿瘤坏死因子α( TNF-α) : 采用酶联免疫吸附试验( ELISA) 检测，试剂盒由上海晶美生物有限公司提供，均在早餐空腹采集抗凝及不抗凝静脉血各2 ml 分离血清和血浆后于80℃保存待测。
3.3 IL-1β 检测: 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法( ELISA 法) ，严格按试剂盒提供的方法操作; 白细胞介素-10 ( IL-10 ) 的浓度: 静脉血5 mL，低温3000 r /min 离心5 ～ 10 min，离心半径15cm，分离血清，贮存于- 70℃冰箱备用。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法( ELISA) 检测IL-10，所有试剂盒均购自深圳晶美生物工程有限公司。
4统计学分析
研究中数据采用SPSS 17. 0统计软件处理，数据比较采用t 检验和χ2 检验，P<0. 05 为差异有统计学意义。
二、结果
对照组治疗后7 天对照组好转17 例，迁延8例、死亡7 例( 有效率为: 78. 13%) ，观察组好转24例，迁延7 例、死亡2 例( 有效率为: 93. 94%) ，差异有统计学意义( χ2 = 7. 74，P = 0. 03) 。
1 两组患者TNF-α、IL-1β、IL-10 的浓度比较:两组患者的首测TNF-α、IL-1β、IL-10 的浓度无显著性差异( P > 0. 05) ; 治疗后1 天两组TNF-α、IL-1β、IL-10 的浓度差异无统计学意义( P > 0. 05) ; 3 天和5 天的TNF-α、IL-1β、IL-10 的浓度均降低( P<0. 05) ; 观察组TNF-α、IL-1β、IL-10 的浓度明显低于对照组，差异有统计学意义( P < 0. 05) 。
2 两组患者外周血T 淋巴细胞亚群结果: 治疗前，两组患者T 淋巴细胞亚群均无统计学差异( P> 0. 05) 。治疗后1 天两组T 淋巴细胞亚群数目差异无统计学意义( P > 0. 05) ; 3 天和5 天的T 淋巴细胞亚群数目上升( P < 0. 05) ; 观察组T 淋巴细胞亚群数目明显高于对照组，差异有统计学意义( P<0. 05)。
三、讨论
本研究结果显示: 观察组治疗后的TNF-α、IL-1β、IL-10 炎症因子浓度水平均降低，观察组的有效率( 93. 94%) 明显高于对照组有效率。提示参附注射液联合低剂量氢化可的松可以抑制脓毒症患者血清中炎症因子的过度产生。研究发现，脓毒症时出现的炎症反应可有大量促炎细胞因子产生，受到感染时机体同时产生特异性免疫系统抑制和非特异性炎症反应亢进。中医学理论认为，重度脓毒症主要表现在“正衰邪盛”及“正衰邪衰”的状态。目前临床上对脓毒血症各种方案的治疗在一定程度上提高了脓毒症的治愈率，如液体复苏、广谱抗生素、机械通气、糖皮质激素等，但其死亡率仍居高不下。中药具有清热解毒、清腑攻下、活血化瘀及扶正祛邪的优势，以达到降低病死率、促进疾病治愈的目的。本研究中我们应用参附注射，参附注射液红参和黑附片的成分，本身具有维持促炎/抗炎平衡，从而改善临床疗效。临床上将参附注射液作为治疗心衰、休克、心肌梗及肿瘤放疗、化疗的辅助用药，均取得了良好疗效。庄育刚研究表明参附注射液可有效抑制脓毒血症患者体内炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8 的过量表达，预防多器官功能衰竭的发生。付蓉将60 只健康wistar 大鼠采用参附注射液监测治疗前后TNF-α 及IL-6 指标的变化，结果显示参附注射液能减轻心力衰竭大鼠炎症损伤。
本研究发现观察组T 淋巴细胞亚群数目明显高于对照组，与徐俊龙等人的研究结果是一致的。脓毒血症免疫功能紊乱对其发生发展具有重要作用。机体免疫功能主要表现在淋巴细胞凋亡及功能抑制。Castro 等人在动物的脓毒血症模型中发现，淋巴细胞存在着凋亡现象，且抑制淋巴细胞的凋亡治疗可以改善患者的预后。研究表明中药治疗脓毒血症的免疫功能可以抑制中粒细胞与内皮细胞的黏附聚集以及抑制其活性物质的释放，减轻由此所造成的损伤，发挥内皮细胞保护作用，促进特异性免疫功能恢复。参附注射液的天然活性成分进入体内后可多方面的综合协调地作用于失去平衡的神经内分泌免疫网络系统，起整体性调节作用。本研究我们采用参附注射液，分析原因是参附注射液人参皂甙的成分具有抗炎和较强的免疫调节药理作用。因此与氢化可的松联合应用后，能够调节脓毒血症患者T 淋巴细胞亚群的分布，稳定了免疫功能的活血化瘀及疏通经络作用，通过改善组织微循环，纠正缺氧缺血，提高患者免疫功能。